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SIc33a1错义突变导致小鼠纯合子胚胎早期

2020-11-20 18:07:28 | 来源: 热菜

SIc33a1错义突变导致小鼠纯合子胚胎早期 背景遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP)是一种遗传学上很受关注的神经系统遗传疾病。它是一组以对称性双下肢进行性肌无力和肌张力增高为主要临床特征的神经肌肉疾病。实验室前期在山东青岛地区发现了一个HSP大家系,呈常染色体显性遗传。采用全基因组扫查方法我们将该家系致病基因定位到3q24-26,采用定位候选策略发现人类SLC33A1基因是该家系的致病基因,患者均携带S113R错义突变,家系中的正常个体和群体中未检测到该突变。目的为深入研究SLC33A1基因S113R突变导致HSP的作用机制,我们构建了slc33a1突变基因敲入小鼠模型,并对其进行了表型分析。方法通过基因敲入小鼠的杂合子与杂合子交配,发现无法获得新生纯合子小鼠,提示纯合子小鼠在胚胎期。这一结果进一步确定SLC33A1基因突变是致病突变。为了确定slc33a1突变基因敲入小鼠纯合子的时间,我们通过解剖与杂合子交配的杂合子孕鼠,分离得到不同胚胎发育时期的胎鼠(E3.5、E7.5、E16.5、E18.5),并利用单纯PCR扩增法和PCR-RFLP法对胎鼠进行基因型鉴定。结果我们发现E7.5、E16.5和E18.5胚胎均未检测到纯合子,仅E3.5胚胎检测到少量纯合子。说明纯合子发生在胚胎发育的早期。结论以上结果显示slc33a1基因在小鼠的胚胎早期发育中起着非常重要的作用。  潘尚领,刘承武,陈文成,陈晶,龙桂芳,林伟雄;应用优化银染测序法鉴定HLA-DQA1~*0102/~*0102纯合子[J];广西医科大学学报;2005年05期  李哲先,秦毅强,冯笑梅,尔秀江,贾保祥,姚连春,杨扶德,李克廷,陈芳琦,鲁辛辛,刘宏,韩晓芳,马威然,徐秀红,毕如玫,武俊杰,李政道;HLA纯合子分型细胞库的初步建立[J];中华医学遗传学;1994年05期  陈建泉,成国祥,徐少甫;纯合子转基因动物筛选方法研究进展[J];上海实验动物科学;1997年02期  李学强;耿东升;刘发;;佳加钙口服液对铅中毒的防治作用[J];实用预防医学;2007年01期  杨明华;杨苏蓓;柴可夫;金祖汉;陈婉姬;;四氧嘧啶致小鼠糖尿病造模条件优化及稳定性考察[J];中药药理与临床;2007年05期  范红斌;;包菊平;邱丽颖;程建青;勇;杜斌;;冰醋酸致小鼠实验性腹膜炎模型的研究[J];中国微生态学;2007年06期  郭伟;李孟荣;肖建军;;;尘螨过敏性哮喘小鼠模型的建立与评估[J];中国当代儿科;2008年05期  杜晓棠;陈雪松;张美娟;季旻珺;吴观陵;;p47 GTPase缺失对小鼠巨噬细胞成熟及功能的影响[J];中国病原生物学;2009年04期  何冬梅;尤昭玲;赖毛华;刘慧萍;雷磊;卢芳国;;寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD_4~+ T细胞STAT信号转导途径的影响[J];中国中医药信息;2010年01期  朱小青;;逆转EphB2的缺乏可以改善AD小鼠的认知功能[J];中国病理生理;2011年04期  薛越强;蒋效松;杨鹏;琦祖和;;hApoE7转基因小鼠纯合子的培育和鉴定[A];中国实验动物学会第五届学术年会论文汇编[C];2000年  宋桂芹;吴卫平;宋春杰;尹岭;朱克;;实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的基因芯片研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年  曹华;郑捷;;UVA1照射硬皮病小鼠模型的实验研究[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年  陆树良;金曙雯;金再敏;史济湘;丁长囡;;烫伤小鼠模型制作中脱毛剂对皮肤组织损害的病理学观察[A];中华医学会第六届全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];2001年  陈欣;龚秀丽;曾凡一;黄淑帧;;遗传病宫内治疗的研究-应用改良的干细胞宫内移植方法建立高嵌合率小鼠模型[A];中国遗传学会第八次代表大会暨学术论文摘要汇编[C];2008年  文峻;刘鲁伟;范云;屈学民;龙;王斯刚;;一种心肌细胞替换实验技术的研究[A];全国第九届心脏学会第十二届心功能学会《心脏》编委会联合学术会议论文集[C];2005年  黄粤;郭歌;Allan Bradley;;小鼠胚胎干细胞纯合子突变体文库的建立[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年  罗萍;卢雪红;吴曼;刘树军;尚秀兰;;来氟米特对狼疮肾炎小鼠的治疗作用及机制探讨[A];全国第八届医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年  杜家忠;李松滨;李宝龙;高维滨;;针刺对乳腺增生症小鼠模型作用的病理形态定量研究[A];中国实验动物学会第五届学术年会论文汇编[C];2000年  白丽;红;潘静;;丁健青;陈生弟;;红景天甙对帕金森病小鼠模型的治疗作用及其机制研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年  张焕;基因治疗又有新希望 大学发现SARS病毒基因[N];中国医药报;2006年  市心肺血管疾病研究所 王绿娅苏鹏宇;何时该为宝宝查血脂[N];健康报;2008年  段文利 青曼丽;HLA-Bw6/Bw6纯合基因加速患者疾病进程[N];中国医药报;2006年  林宁;人参皂甙Rb1对高脂饮食C57/BL6小鼠肥胖的预防作用及机制探讨[D];第二军医大学;2010年  ;细胞色素P450表氧化酶2J2基因过表达对血管紧张素Ⅱ的APOE缺陷小鼠腹主动脉瘤形成的影响及机制[D];华中科技大学;2011年  王珏;具有“人源性微”的乳腺癌原位和转移小鼠模型的建立和研究[D];南京医科大学;2010年  卢洁;人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究[D];浙江大学;2005年  彭娟;白介素23调节过敏性气道炎症的机制研究[D];武汉大学;2010年  刘海娜;巨噬细胞衍生趋化因子在系统性红斑狼疮发病中的作用[D];中国医科大学;2008年  马芹颖;快速老化小鼠SAMP8老化过程中自噬的改变以及mTOR信号通功能研究[D];医科大学;2011年  段敏超;CD_4~+白细胞介素-17~+辅助性T细胞在香烟肺气肿小鼠中的作用机制研究[D];广西医科大学;2011年  喻晶;IFN-γ对小鼠破骨细胞前体CXCR4表达的调节及意义[D];华中科技大学;2010年  张磐;胎球蛋白A在急性肝衰竭中的作用研究[D];中南大学;2007年  张印帅;SIc33a1错义突变S113R导致小鼠纯合子胚胎早期[D];山东大学;2013年  李兆圣;亚甲蓝对APP/PS1小鼠海马结构Aβ及其相关蛋白表达的影响[D];中国医科大学;2010年  林都;双花颗粒对小鼠实验性肝损伤的作用[D];西南大学;2010年  储昭新;植物乳杆菌对IL-10基因敲除结肠炎小鼠黏附的影响[D];苏州大学;2010年  王玲;表没食子儿茶素没食子酸酯对急性酒精中毒小鼠乙醇吸收的影响及其可能机制[D];安徽医科大学;2010年  侯娟;Th17/Treg失衡在EAE小鼠模型免疫学发病机制中的作用[D];福建医科大学;2010年  张静;小鼠酒精性脂肪肝中线粒体生物合成的损伤[D];郑州大学;2010年  胡小丹;Ala~-aFGF对小鼠慢传输型便秘的治疗作用研究[D];南京医科大学;2011年  谢春凤;羊膜间充质干细胞移植在抗衰老中的作用及机制研究[D];南京医科大学;2011年  刘鹏飞;受体抗体小鼠视网膜新生血管的实验研究[D];第四军医大学;2008年娄底白癜病医院
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